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广东省蛋白质修饰与降解重点实验室团队连续发表一系列科研成果

发布日期:2022-11-13    作者:     来源:    点击:

冯杜教授团队发现线粒体DNA释放促炎的新机制

线粒体DNA的释放在多种炎症相关疾病进展中起到了至关重要的作用。既往研究均只探索了线粒体DNA穿过线粒体外膜而到达细胞质的具体机制,但是对于其如何穿过线粒体内膜,目前仍不清楚。

近日,我院广东省蛋白质修饰与降解重点实验室冯杜教授团队发现线粒体内膜蛋白Prohibitin1PHB1)下调后,促进SPG7相关的线粒体通透性转换孔(mitochondrial permeability transition poremPTP)开放,进而导致线粒体DNA释放。释放至细胞质中的线粒体DNA进一步激活炎症小体以及cGAS-STING通路,介导炎症进展。

相关研究“Prohibitin 1 regulates mtDNA release and downstream inflammatory responses”以论著形式发表于国际知名期刊《The EMBO Journal》。

本文的发现为线粒体DNA的释放机制,提供了重要补充,有望为多种炎症相关疾病的治疗提供坚实理论基础。

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广州医科大学为该论文的第一作者单位以及唯一通讯单位,冯杜教授为论文唯一通讯作者,我校自主培养研究生刘浩博士(目前为在站博士后)、联合培养硕士研究生范华林(目前为帕多瓦大学在读博士)以及广东省人民医院合作PI何鹏程主任医师为共同第一作者。

本研究联合华南理工大学、广东省人民医院、附属第二医院等多家单位,得到国家自然科学基金、广东省“珠江学者岗位计划、广州医科大学附属第六医院开放课题基金、广州市“岭南英杰工程”、广东省高水平大学建设项目、广东省自然科学基金、广东省蛋白质修饰与降解重点实验室等项目的支持。


刘金保教授团队发现EIF4E促铁死亡的新功能

铁死亡(ferroptosis)主要是由脂质过氧化大量聚集引起的细胞死亡方式。脂质过氧化的最终产物是生成各种醛类代谢物,包括4-羟基壬烯醛(4HNE)等。尽管铁死亡过程中脂质过氧化的调控机制已取得了一些进展,但一个关键问题是脂质过氧化代谢物是否以及如何影响铁死亡的发生。

近日,我院广东省蛋白质修饰与降解重点实验室刘金保教授团队和陈鑫副研究员发现真核起始因子4E (EIF4E)通过非翻译功能促进铁死亡。EIF4E可以与醛脱氢酶1家族成员B1ALDH1B1)结合从而限制ALDH1B1介导的4HNE清除。作者发现4HNE不仅是脂质过氧化的产物,也可以通过促进脂质过氧化引起铁死亡。

相关研究“A noncanonical function of EIF4E limits ALDH1B1 activity and increases susceptibility to ferroptosis”以论著形式发表于国际知名期刊《Nature Communications》。

本文的发现能为理解铁死亡的效应机制提供一个新的代谢理论基础。

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广州医科大学为该论文的第一作者单位,广州医科大学陈鑫副研究员和刘金保教授以及美国德克萨斯大学西南医学中心的Daolin Tang 和Rui Kang为论文共同通讯作者。

本研究联合中国、美国、法国等多家研究机构,得到国家自然科学基金等项目的支持。


刘金保教授与蒋丽丽教授团队联合揭示细胞外囊泡介导癌蛋白转运促进胶质瘤侵袭的新机制

胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤,由于肿瘤的高度侵袭性,患者的治疗效果、预后都很差。目前胶质瘤侵袭相关的分子机制尚未阐明,是该领域亟待解决的问题。

近日,我院广东省蛋白质修饰与降解重点实验室刘金保、蒋丽丽教授团队研究揭示了细胞外囊泡(Extracellular vesiclesEVs)介导的癌蛋白SBSN细胞间转运激活NF-kB信号通路促进胶质瘤侵袭的重要机制。

相关研究“Extracellular vesicles-transferred SBSN drives glioma aggressiveness by activating NF-kB via ANXA1-dependent ubiquitination of NEMO”发表在期刊《Oncogene》。

该研究结果证实EVs携带并转运SBSN蛋白在胶质瘤细胞间实现信号和功能传递,同时对胶质瘤NF-kB通路调控关键蛋白的多泛素化修饰过程提供了新的理论支持。

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广州医科大学为该论文的第一作者单位以及唯一通讯单位,刘金保教授、蒋丽丽教授为论文共同通讯作者,我校自主培养研究生陈涵博士(目前为在站博士后)、陈旭宏硕士、博士研究生张卓君以及鲍文浩博士(目前为在站博士后)为共同第一作者。

本研究得到国家自然科学基金、广东省自然科学基金、广州市科技创新发展专项资金、广州医科大学附属第六医院开放课题基金、广东省蛋白质修饰与降解重点实验室及我校基础-临床学科共建计划等项目的支持。