联系电话：020-37103203   王老师

地址：广州医科大学番禺校区A1-609

附件：公示内容

项目名称：蛋白酶体功能调节及其意义

完成单位：广州医科大学

完 成 人：刘金保、黄洪标、李小芬、刘宁宁、师宪平、刘首挺、赵灿国、陆丽、周萍、廖思燕、李舒珏、杨昌山、赵冲、陈鑫

项目简介：

本项目属于医药卫生行业，得到1项国家863计划，3项国家自然科学基金面上项目，1项广东省自然基金重点项目和1项广州市羊城学者首席科学家培育项目资助。项目历时8年，建立了蛋白酶体抑制剂和活化剂筛选平台，围绕蛋白酶体功能调节对肿瘤的发病机制和防治开展了系列研究。

1、首次发现UPS化学活化剂阿霉素；首次报道左旋紫草素抑制蛋白酶体活性是其抗肿瘤和抗炎的主要靶点；首次报道天然异黄酮类化合物桑根酮抑制肿瘤细胞蛋白酶体活性和细胞活性。发表3篇SCI论文，被引用178次。

2、首次提出蛋白质降解调控的新机制-生理浓度ATP负性调节蛋白酶体的功能。该研究揭示了ATP双向调节26S蛋白酶体活性，细胞内ATP适度降低活化细胞内显示对UPS双向调节作用，细胞内ATP浓度变化决定了蛋白酶体抑制诱导细胞死亡的敏感性。ATP前体物质腺苷的细胞毒性和保护作用依赖于腺苷来源的细胞内ATP浓度。发表2篇SCI论文，并被Nat Nanotechnol和PNAS等引用，共被引用44次。

3、首次发现内源性组蛋白去乙酰化酶抑制剂-左旋肉碱及其与蛋白酶体抑制剂硼替佐米协同抗肿瘤的应用。在ATP负性调节蛋白酶体功能的研究基础上，探索发现调节能量代谢的左旋肉碱抑制组蛋白去乙酰化酶功能是其抗肿瘤的重要原因之一，并且左旋肉碱与蛋白酶体抑制剂具协同抗肿瘤作用。发表2篇SCI论文，研究结果被国际著名试剂公司Abcam/Santa cruz公司列入试剂说明书，并被Nat Rev Mol Cell Bio等引用，共被引用35次。

4、首次发现组织特异性蛋白酶体抑制剂藤黄酸，其通过影响蛋白酶体抑制发挥抗肿瘤效应，并克服伊马替尼耐药，同时可抑制缺氧和压力引起的心肌肥大。围绕藤黄酸发表5篇SCI论文，研究结果被Sigma/Selleckchem/Medkoo Biosci等国际著名试剂公司列入试剂说明书，共被引用91次。

该项目发表论文15篇，其中 SCI 收录 12 篇，总影响因子61.264，平均影响因子大于5，总引用频次达348 次（据 Google 学术搜索），其中被SCI论文引用211次，SCI论文他引146次。该研究对提高肿瘤综合防治水平具有重要意义。